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客戶文章 | Hypertension發(fā)表北京阜外醫(yī)院關(guān)于油酸在心臟病預(yù)防中的新發(fā)現(xiàn)
期刊：Hypertension
IF：7.017
發(fā)表時(shí)間：2020.1
2020年1月，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院陳敬洲教授研究團(tuán)隊(duì)在《Hypertension》雜志上發(fā)表了名為“Oleic Acid Attenuates Ang II (Angiotensin II)-Induced Cardiac Remodeling by Inhibiting FGF23 (Fibroblast Growth Factor 23) Expression in Mice”的論文，他們發(fā)現(xiàn)油酸（oleic acid）可能有助于預(yù)防高血壓患者左室肥厚和纖維化。 研究者認(rèn)為，補(bǔ)充油酸可考慮作為高血壓患者預(yù)防左室肥厚和纖維化的一種新方法。我公司參與了其中油酸的定量檢測(cè)工作， 原文鏈接：https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.14167。
研究背景
隨著我國(guó)近幾十年來(lái)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，國(guó)民飲食習(xí)慣等生活方式已發(fā)生深刻變化。尤其是人口老齡化及城鎮(zhèn)化進(jìn)程的加速，中國(guó)心血管病危險(xiǎn)因素流行趨勢(shì)明顯，導(dǎo)致心血管病的發(fā)病人數(shù)持續(xù)增加。2018年中國(guó)心血管疾病死亡率仍然高居首位，高于腫瘤等其他疾病，其中高血壓是首要危險(xiǎn)因素。眾所周知，高血壓的真正危害在于長(zhǎng)期血壓升高引起的心、腦、腎等靶器官損害，其中高血壓性心臟病是最為重要的并發(fā)癥之一。
目前關(guān)于高血壓心臟重塑的發(fā)病機(jī)制仍不是很清楚。盡管降壓治療能夠改善部分患者心臟重塑的程度，但很多高血壓病患者盡管血壓得到長(zhǎng)期有效控制, 然而心肌肥厚等重塑表型仍然出現(xiàn)。這提示預(yù)防和治療高血壓心臟重塑的策略不應(yīng)單單是給予降壓藥物控制血壓，而是應(yīng)針對(duì)高血壓心臟重塑發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行干預(yù)。
研究思路
油酸，是一種單不飽和Omega-9脂肪酸，幾乎存在于所有的植物油和動(dòng)物脂肪中，在橄欖油、棕櫚油、花生油等中含量較豐富。單不飽和脂肪酸具有調(diào)節(jié)血脂、降低膽固醇作用，還可減輕氧化應(yīng)激和過(guò)度炎癥反應(yīng)。
研究成果
他們發(fā)現(xiàn)在合并左室肥厚的高血壓患者中，外周血油酸水平顯著低于無(wú)左室肥厚的患者。 因此，研究人員推測(cè)，油酸在高血壓進(jìn)展至左室肥厚的病理過(guò)程中可能發(fā)揮著關(guān)鍵的作用。 進(jìn)而利用新生小鼠的心肌細(xì)胞和心臟成纖維細(xì)胞開(kāi)展了體外試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)油酸可明顯削弱血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞生長(zhǎng)和心臟成纖維細(xì)胞膠原表達(dá)。 然后，該研究團(tuán)隊(duì)對(duì)植入血管緊張素Ⅱ泵14天的小鼠的心臟功能、心肌細(xì)胞肥厚性生長(zhǎng)和纖維化程度進(jìn)行了分析。 他們發(fā)現(xiàn)，油酸可顯著抑制血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的心臟重構(gòu)。 RNA測(cè)序分析顯示，在植入血管緊張素Ⅱ泵的小鼠心臟中，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23（FGF23）的表達(dá)明顯上調(diào)，而在給予油酸治療的小鼠心臟中，F(xiàn)GF23的表達(dá)明顯受到抑制。 另外，給小鼠注射腺相關(guān)病毒-9（AAV-9）載體會(huì)導(dǎo)致心臟中FGF23過(guò)度表達(dá)，而這會(huì)加重血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的心臟重構(gòu)，導(dǎo)致油酸對(duì)心臟重構(gòu)的抑制作用受到影響。 進(jìn)一步研究顯示，油酸可通過(guò)阻止核受體相關(guān)蛋白1（Nurr1）從細(xì)胞質(zhì)向細(xì)胞核易位，抑制血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的FGF23表達(dá)。
