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文獻(xiàn)分享| Int J Epidemiol血漿氨基酸可預(yù)測糖尿病
2型糖尿�。═ype 2 Diabetes, T2D）是一種以胰島素敏感性受損和胰島素抵抗增加為特殊的代謝性疾病。T2D的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，受遺傳和環(huán)境因素影響，甚至受種族差異影響，有研究發(fā)現(xiàn)亞洲人與白種人相比，患病風(fēng)險(xiǎn)更高。發(fā)現(xiàn)T2D風(fēng)險(xiǎn)的新生物標(biāo)志物對于促進(jìn)病理生理學(xué)理解、針對性的預(yù)防保健有重要作用。
華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院鄔堂春團(tuán)隊(duì)、南京醫(yī)科大學(xué)沈洪兵團(tuán)隊(duì)等多位專家合作，于2016年9月在International Journal of Epidemiolog期刊上發(fā)表題為“Plasma metabolomics identified novel metabolites associated with risk of type 2 diabetes in two prospective cohorts of Chinese adults”的研究論文。通過靶向代謝組學(xué)檢測技術(shù)，分析2個(gè)獨(dú)立的中國成年人前瞻性隊(duì)列血漿中的，發(fā)現(xiàn)4種與T2D風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的小分子代謝物。原文鏈接：https://doi.org/10.1093/ije/dyw221。
研究背景
高加索人的代謝組學(xué)研究已經(jīng)確定了許多與T2D風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的小分子代謝物，然而在中國人群隊(duì)列中很少有前瞻性的代謝組學(xué)研究。
研究隊(duì)列
東風(fēng)-同濟(jì)隊(duì)列（DFTJ）：2008年啟動，招募生活在湖北�。ㄖ胁渴》荩┦呤械臇|風(fēng)汽車公司（DMC）的退休職工，共有27009名參與者完成了問卷、身體檢查并提供血液樣本，建立基線人群。每5年隨訪一次，2013-14后的隨訪率為96.2%。
江蘇非傳染性疾病隊(duì)列（JSNCD）：2004年啟動，招募生活在江蘇省（東部省份）武進(jìn)區(qū)居民，年齡均超過35歲，在現(xiàn)居住地至少生活了5年。共有17723名參與者完成了基線調(diào)查。2008-09年的隨訪率為91.8%，2012-13年的隨訪率為92.1%。
兩個(gè)隊(duì)列經(jīng)過4.61（±0.15）年和7.57（±1.13）年的隨訪，分別有1039名和520名符合條件的成年人新發(fā)展為T2D（排隊(duì)心血管疾病、腫瘤患者）。對照組則按照年齡和性別與疾病組1:1匹配（排隊(duì)心血管疾病、腫瘤患者，從隨訪時(shí)無糖尿病的參與者中隨機(jī)選擇）。
檢測方法
使用基于HPLC-MS的靶向代謝組學(xué)技術(shù)進(jìn)行定量檢測。血漿中加入同位素內(nèi)標(biāo)后，經(jīng)過Cortecs HILIC色譜柱分離后，使用Agilent 1200-6470液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜檢測。在血漿樣本中共測到52種小分子代謝物，包括26種氨基酸、12種肉堿、2種膽堿、2種生物胺、2種嘌呤衍生物、2種B族維生素、2種吲哚衍生物和其它4種代謝物。
結(jié)果與討論
20種小分子代謝物在兩個(gè)隊(duì)列中都表現(xiàn)出與T2D風(fēng)險(xiǎn)的一致關(guān)聯(lián)，其中的4種代謝物（丙氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸和棕櫚酰肉堿）在兩個(gè)隊(duì)列中被鑒定FDR<0.1，并且在進(jìn)一步調(diào)整飲食變量后，這種關(guān)聯(lián)性依舊存在。而之前報(bào)道中認(rèn)為支鏈氨基酸（亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸）與T2D的發(fā)展有關(guān)，在本次的2個(gè)隊(duì)列中均未達(dá)到FDR<0.1。
使用這4種小分子代謝物（臨床血漿復(fù)合代謝表型）結(jié)合血糖可對T2D風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)測。丙氨酸與胰島素敏感性受損有關(guān)，苯丙氨酸和酪氨酸的結(jié)果與之前報(bào)導(dǎo)的高加索人的結(jié)果一致，認(rèn)為可能與胰島素抵抗有關(guān)，棕櫚酰肉堿參與脂肪酸代謝，但是如何在T2D發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用的機(jī)制還不明確，可能與胰島素抵抗有關(guān)。
