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文獻(xiàn)分享丨磷脂和類(lèi)花生酸與潰瘍性結(jié)腸炎
潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種普遍的炎癥性腸病，其發(fā)病率和患病率在全球范圍內(nèi)都有所增加，特征是炎癥和伴隨的結(jié)腸創(chuàng)傷，在暴發(fā)期對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性影響。5年后，潰瘍性結(jié)腸炎累積的結(jié)腸切除術(shù)風(fēng)險(xiǎn)為7.5%和某些亞組（例如，伴隨的原發(fā)性硬化性膽管炎、早發(fā)、廣泛和長(zhǎng)期活動(dòng)或結(jié)腸直腸癌（CRC）家族史）具有增加發(fā)展為CRC的風(fēng)險(xiǎn)。疾病活動(dòng)性、結(jié)腸切除術(shù)或CRC的主要危險(xiǎn)因素是持續(xù)的傷口形成和炎癥，改善粘膜愈合可改善疾病進(jìn)程。
新加坡南洋理工大學(xué)李光前醫(yī)學(xué)院及新加坡表型中心王玉蘭團(tuán)隊(duì)與丹麥哥本哈根大學(xué)赫勒福醫(yī)院消化內(nèi)科Jacob Tveiten Bjerrum團(tuán)隊(duì)合作于2022年2月14日在International Journal of Biological Sciences期刊上發(fā)表題為“Lipidomic Trajectories Characterize Delayed Mucosal Wound Healing in Quiescent Ulcerative Colitis and Identify Potential Novel Therapeutic Targets”的研究論文。通過(guò)超高效液相色譜-質(zhì)譜檢測(cè)技術(shù)分析兩個(gè)隊(duì)列中磷脂及類(lèi)花生酸組成，確定了幾種磷脂和類(lèi)花生酸，特別是LPC、PC、LPA-PG、PI、PGD2和PGE1在發(fā)炎的結(jié)腸組織中可能代表了一種新的潛在的治療方法，用于恢復(fù)發(fā)炎的UC和隨后的上皮愈合，揭示了潰瘍性結(jié)腸炎新的治療靶點(diǎn)。原文鏈接：https://www.ijbs.com/v18p1813.htm。
研究背景
在過(guò)去的研究中只有極少數(shù)脂質(zhì)在人體傷口愈合中的作用被揭示，但由于缺乏適用的人體模型，對(duì)磷脂及類(lèi)花生酸和人體結(jié)腸粘膜傷口愈合的研究仍然有待開(kāi)發(fā)。
研究隊(duì)列
隊(duì)列1，用于傷口愈合過(guò)程的初始組織學(xué)評(píng)價(jià)。包括8名緩解期UC患者和8名健康對(duì)照者。
隊(duì)列2，動(dòng)力學(xué)和脂質(zhì)組隊(duì)列。包括21名靜止期UC患者和9名健康對(duì)照受試者。
檢測(cè)方法
超高效液相色譜-質(zhì)譜（UPLC-MS）鑒定磷脂和類(lèi)花生酸。將臨床獲得的組織樣品稱(chēng)重至管中，加入內(nèi)標(biāo)、BHT及甲醇進(jìn)行提取，樣品經(jīng)反相C18柱分離，電噴霧電離（ESI）模式下檢測(cè)，數(shù)據(jù)采集在多反應(yīng)監(jiān)測(cè)（MRM）模式下進(jìn)行。負(fù)離子模式定量部分磷脂和類(lèi)花生酸，正離子模式定量其他種類(lèi)磷脂。
結(jié)果與討論
共檢測(cè)并鑒定了98種磷脂。經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)UC組中與第0天相比，第2天和第7天所有檢測(cè)的磷脂類(lèi)別存在顯著差異，而在對(duì)照組中第0天和第7天之間沒(méi)有顯著差異。共檢測(cè)和鑒定了33種類(lèi)花生酸。發(fā)現(xiàn)與第0天相比，每組在第2天和第7天都顯著降低，其中一些是UC特有的，如PGE1、13,14-2OH-15keto-PGD2、PGJ2、5（S）-HEPE、13-HODE和14,15-di-HETE，而其他代謝物對(duì)對(duì)照是特異的，如5（S）-HETE、8-HETE和5（6）-EET，但在三個(gè)時(shí)間點(diǎn)比較UC和對(duì)照組時(shí)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)差異。
基于磷脂的OPLS-DA模型在UC和對(duì)照組發(fā)現(xiàn)了顯著變化，尤其是UC組受影響的磷脂數(shù)量較多（p<0.05），且在第7天UC組與對(duì)照組差異顯著，UC組中各種磷脂酰絲氨酸（PS）、磷脂酰肌醇（PI）、磷脂酰甘油（PG）、磷脂酰膽堿（PC）、磷脂酸（PA）、溶血磷脂酸（LPA）水平均顯著降低。
基于類(lèi)花生酸的OPLS-DA模型，與對(duì)照組相比，UC組有更多的類(lèi)二十烷磺酸受顯著影響（p<0.05），但UC與對(duì)照組之間無(wú)顯著差異。在損傷和傷口愈合過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了類(lèi)二十烷磺酸水平的顯著時(shí)間變化，但UC和對(duì)照組之間的代謝軌跡沒(méi)有顯著差異。
最后，基于OPLS-DA模型，對(duì)傷口評(píng)分（x -矩陣）與磷脂（y -矩陣）進(jìn)行相關(guān)性分析，創(chuàng)面評(píng)分與磷脂譜高度相關(guān)，特別是與鞘磷脂（SM）和磷脂酰乙醇胺（PE）的變化，它們與創(chuàng)面評(píng)分呈正相關(guān)，而PG和LPA水平呈負(fù)相關(guān)。
本研究首次描述了健康個(gè)體和靜止期UC患者結(jié)腸粘膜傷口愈合過(guò)程中代謝途徑紊亂的動(dòng)力學(xué)。分析確定了UC傷口愈合過(guò)程中持續(xù)的炎癥反應(yīng)和延遲的上皮恢復(fù)，以及脂質(zhì)介體參與的UC特異性擾動(dòng)。確定了幾種磷脂和花生四烯酸隨時(shí)間的顯著變化。改善炎癥結(jié)腸組織中LPC、PC、LPA PG、PI、PGD2和PGE1低水平的治療干預(yù)可能是恢復(fù)炎癥性UC和隨后上皮愈合的一種新的潛在治療途徑，有可能改善臨床實(shí)踐，也將有助于在包括UC在內(nèi)的廣泛疾病中開(kāi)發(fā)個(gè)性化藥物。
