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文獻(xiàn)分享丨Phenomics脂蛋白介導(dǎo)心血管健康和認(rèn)知功能
心血管健康指標(biāo)現(xiàn)在被廣泛認(rèn)為是認(rèn)知能力下降和癡呆的可調(diào)控的危險(xiǎn)因素。心血管疾病和癡呆之間的聯(lián)系可能是靠代謝紊亂發(fā)揮作用。復(fù)旦大學(xué)人類表型組研究院蔣艷峰團(tuán)隊(duì)、陳興棟團(tuán)隊(duì)和唐惠儒團(tuán)隊(duì)合作，在前瞻性社區(qū)隊(duì)列研究中，通過代謝組學(xué)進(jìn)行循環(huán)代謝物分析發(fā)現(xiàn)心血管危險(xiǎn)因素導(dǎo)致認(rèn)知能力下降的潛在機(jī)制。相關(guān)成果于2023年7月在Phenomics期刊上發(fā)表研究論文，標(biāo)題是：Circulating Lipoproteins Mediate the Association Between Cardiovascular Risk Factors and Cognitive Decline: A Community-Based Cohort Study，原文鏈接：https://doi.org/10.1007/s43657-023-00120-2。
實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
泰州腦影像隊(duì)列（Taizhou Imaging Study，TIS）：復(fù)旦大學(xué)領(lǐng)銜建設(shè)的我國最大自然人群隊(duì)列之一“泰州隊(duì)列”框架下系統(tǒng)設(shè)計(jì)的子隊(duì)列。2013年始，復(fù)旦大學(xué)聯(lián)合多家單位在“泰州隊(duì)列”人群中選擇3個(gè)農(nóng)村社區(qū)約1000名全部55-65歲的健康志愿者構(gòu)建“泰州腦影像隊(duì)列”，進(jìn)行認(rèn)知衰老和早期腦動(dòng)脈硬化性疾病研究�！疤┲菽X影像隊(duì)列”從流行病學(xué)和臨床干預(yù)的角度設(shè)計(jì)，收集了上述研究對(duì)象的基線流行病學(xué)資料、多種類型生物樣本及多組學(xué)數(shù)據(jù)，進(jìn)行了詳細(xì)的體格、認(rèn)知功能、步態(tài)、嗅覺評(píng)估、高解析多模態(tài)腦核磁共振成像、頸動(dòng)脈超聲、動(dòng)脈硬化、骨密度等方面的臨床檢測(cè)并定期隨訪調(diào)查，為腦血管病與認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素、生物標(biāo)志物、發(fā)病機(jī)制、干預(yù)和治療措施等研究提供了珍貴的資源及系統(tǒng)的研究框架。
在本研究中，使用了來自基線和TIS第一輪隨訪的數(shù)據(jù)，共725 名參與者被納入縱向分析。
根據(jù)健康行為和特征分配心血管健康評(píng)分，以概述研究參與者的健康狀況。具體來說，心血管健康評(píng)分包括吸煙、運(yùn)動(dòng)、睡眠、飲食、體重指數(shù) (BMI)、血壓和血糖，不包括血脂。
心血管健康得分是從0到7，得分越高表明健康狀況越好，參與者被分為三組，即不利組（健康得分：0-3）、中間組（健康得分：4）和有利組（健康評(píng)分：5-7）。
認(rèn)知能力使用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查（MMSE）和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（MoCA）來評(píng)估。特定認(rèn)知領(lǐng)域（短期記憶、視覺空間能力、執(zhí)行功能、注意力/集中力/工作記憶、語言和方向）、MMSE 和 MoCA 評(píng)分變化結(jié)果為陰性的受試者被歸為認(rèn)知下降組，而其余受試者被歸為非下降組。
檢測(cè)方法
使用自動(dòng)生化儀檢測(cè)空腹血清中血糖、尿酸、總膽紅素等指標(biāo)。對(duì)全血樣本的基因組DNA進(jìn)行基因分型，載脂蛋白E（ApoE；rs7412 和rs429358）基因型被分為ApoE ε4攜帶者與非攜帶者，ApoE ε4攜帶者被廣泛認(rèn)為是遲發(fā)性癡呆的主要遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素，并且ApoE在調(diào)節(jié)血漿脂蛋白清除和維持脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
使用NMR檢測(cè)血清中353個(gè)脂蛋白指標(biāo)，包括88個(gè)脂蛋白、57個(gè)小分子代謝物和208個(gè)功能指標(biāo)。在進(jìn)行質(zhì)量控制過程中，去除了超過20%的樣本中未檢測(cè)到的32個(gè)指標(biāo)，和低于檢測(cè)限的9個(gè)指標(biāo)等。最后使用312個(gè)指標(biāo)進(jìn)行血清代謝表型的分析，包括277個(gè)脂蛋白相關(guān)指標(biāo)以及 35個(gè)小分子代謝物指標(biāo)（氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸、酮體、葡萄糖等）。
基線特征
總共有484名參與者（占比66.8%）經(jīng)歷了MMSE下降，而 338名參與者（占比59.7%）在中位四年隨訪期間經(jīng)歷了 MoCA 下降。
結(jié)果分析
更好的心血管健康狀況與較低的注意力下降和方向性下降風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)（風(fēng)險(xiǎn)比（HR）：0.84-0.90；p<0.05）。
Apo-A1、HDL-膽固醇、膽固醇酯和磷脂濃度與記憶和方向能力下降的風(fēng)險(xiǎn)降低顯著相關(guān)（p<0.05 和調(diào)整后的 p<0.20）。
分析發(fā)現(xiàn)健康狀況與認(rèn)知功能下降風(fēng)險(xiǎn)之間的負(fù)相關(guān)部分是由HDL-2和HDL-3中的膽固醇酯和總脂質(zhì)介導(dǎo)的（介導(dǎo)比例：7.68-8.21%，均p<0.05）。
討論
研究發(fā)現(xiàn)認(rèn)知能力下降是由循環(huán)脂蛋白，特別是HDL脂蛋白成分介導(dǎo)的。說明脂蛋白具有作為早期癡呆癥篩查和干預(yù)目標(biāo)的潛力。
